BTK抑制剂伊布替尼类似药对复发难治

伊顿健康导读

SHR通过选择性抑制BTK激酶，抑制B细胞活化、增殖和存活，进而抑制B细胞淋巴瘤生长。同时，抑制BTK激酶可抑制转录因子活化，减少炎症因子释放，进而缓解类风湿性关节炎，临床拟开发用于B细胞淋巴瘤和类风湿性关节炎的治疗。

目前恒瑞制药SHR-口服片（伊布替尼类似药）正在开展临床免费用药治疗复发/难治B细胞淋巴瘤。

关键词：伊顿健康B细胞淋巴瘤新药临床实验招募活动

丨壹丨

B细胞淋巴瘤—SHR（伊布替尼类似药）

01

药物介绍

SHR属于BTK选择性小分子抑制剂，临床前研究表明，SHR在体外显示出很强的激酶选择性，在体外和体内实验中均显示出良好的抗B细胞淋巴瘤活性，毒理结果也表明SHR的动物耐受性良好，预计对B细胞淋巴瘤将具很高的临床应用价值。全球最早上市的BTK抑制剂为伊布替尼，年获得美国FDA的批准，用于B细胞淋巴瘤的治疗。年美国FDA批准阿斯利康旗下Calquence（Acalabrutinib）上市用于治疗套细胞淋巴瘤。年美国FDA批准百济神州旗下Brukinsa(zanubrutinib）二线治疗套细胞淋巴瘤，成为继伊布替尼和Acalabrutinib后第三个上市的BTK抑制剂。

02

伊布替尼效果

用于复发难治的慢性淋巴细胞白血病，客观缓解率达到89%；用于复发难治的套细胞淋巴瘤，客观缓解率达到68%，其中21%完全缓解。注意，这些都是既往用过各种化疗药物、无效复发的患者。因此，伊布替尼的疗效可以用“震惊”来形容。针对初治的套细胞淋巴瘤，伊布替尼联合利妥昔单抗、后续化疗方案，可以达到%反应率和%完全缓解率。目前，许多临床试验尚在进行中，覆盖了各种B细胞肿瘤，如弥漫大B细胞淋巴瘤、滤泡淋巴瘤等等。同时由于是口服制剂，伊布替尼也被推荐用于许多B细胞肿瘤缓解后的维持治疗。

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药物研究价值

临床招募直接用药SHR（伊布替尼类似药），条件吻合，加入临床，免去经济负担。

丨贰丨

临床招募活动

SHR在复发/难治B细胞淋巴瘤临床研究

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项目介绍

SHR在复发/难治B细胞淋巴瘤患者中的耐受性与药代动力学I期临床研究

该临床研究主要由中国医院开展，如今开展的地区包括天津、上海、南京等地开展。

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研究目的

评估SHR单药口服给药在复发/难治B细胞淋巴瘤患者中的安全性

和耐受性确定SHR在复发/难治B细胞淋巴瘤患者中的药代动力学；

初步评估SHR在部分瘤种中的有效性评估SHR对外周血单个核细胞（PBMCs）中BTK的抑制程度；

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参加标准

1.年龄≥18岁且≤70周岁者;

2.ECOG体能状态（PerformanceStatus[PS]）必须为0或1分;

3.预期寿命≥12周；

4.患有组织学或细胞学确诊的成熟B细胞淋巴瘤，包括慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤（CLL/SLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）、边缘区淋巴瘤（MZL）、华氏巨球蛋白血症（WM）和非生发中心型弥漫大B细胞性淋巴瘤（Non-GCBDLBCL）；;

5.对于弥漫大B细胞性淋巴瘤受试者，需提供经免疫组化检测确定的分子分型结果（生发中心型或非生发中心型）;

6.接受过≥1次既往抗肿瘤治疗，当前没有标准治疗方案可用;

7.有可测量病灶（对于SLL、MCL、FL、DLBCL，要求淋巴结病灶任一长径＞1.5cm或结外病灶任一长径＞1.0cm；对于CLL，外周血白血病细胞≥5.0×/L；对于WM，IgM﹥2×ULN）;

8.骨髓功能基本正常（筛查前14天内未输血、未使用G-CSF、未使用药物纠正），包括：ANC≥1.0×/L(CLL/SLL、MCL、MZL、FL、DLBCL受试者如伴骨髓侵润者则需≥0.5×/L)；血小板计数≥75×/L(CLL/SLL、MCL、MZL、FL、DLBCL受试者如伴骨髓侵润者则需≥50×/L)；Hgb≥8.0g/dL（WM受试者、CLL受试者伴骨髓侵润者则需≥7.0g/dL）;

9.肾功能基本正常，包括：血清肌酐≤1.5×正常参考值上限(ULN)或估计肌酐清除率≥60mL/min（按实地测量中心的计算标准）;

10.肝功能基本正常：血清总胆红素≤1.5×ULN（除非有证据表明受试者患有Gilbert综合征，则≤3.0×ULN）；　　谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤2.5×ULN;（≤5.0×ULN，如果有肿瘤继发性的改变影响到肝脏）；

11.受试者在首次给药前已经从末次治疗的毒性效应中恢复（CTCAE≤1级），脱发除外；

04

以下人群排除报名

1.曾接受过具有相同机制化合物（BTK抑制剂）的治疗;

2.伴有淋巴瘤中枢神经系统浸润;

3.既往接受过器官移植或异基因造血干细胞移植;

4.首剂研究药物给药前4周内接受过抗肿瘤治疗（包括化疗、放疗、免疫治疗、靶向治疗、中药或其它临床研究治疗）；首剂研究药物给药前7天内接受类固醇激素（剂量相当于泼尼松＞20mg）抗肿瘤治疗；;

5.首次研究药物给药前4周内或研究期间需要接受华法林或维生素K拮抗剂等抗凝治疗，或存在出血倾向或凝血障碍;

6.已知患有活动性乙型或丙型肝炎感染者（乙肝：HBV-DNA≥IU/mL；丙肝：HCVRNA阳性且肝功能异常）；

7.进入研究前6个月内发生以下任何情况：明显的心脏疾病，如充血性心力衰竭（NYHAIII或IV级心衰）、心肌梗死，不稳定型心绞痛；明显的心电图异常，如任何级别的房颤，II度II型房室传导阻滞或III度房室传导阻滞或QTcF间期（3次均值）＞msec（女性）或＞msec（男生）；其他的尚未得到控制的症状性心律失常;

8.进入研究前6个月内发生过脑血管意外，短暂性脑缺血发作;

9..进入研究时存在其他恶性肿瘤史。进行了可能的治愈性治疗且自治疗开始后5年内无疾病复发的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、原位宫颈癌或其它原位癌的患者除外;

10、受试者有其他严重/重度急性或慢性疾病或精神疾病，包括近期（过去1年内）或当前的自杀意念或行为，或有可能会增加参与研究或试验用药品管理相关风险、可能干扰对研究结果的解释或干扰研究者判断的实验室异常

注:以上为主要参加条件，最终是否能够参加以项目医生判定为准、

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临床研究用法

连续服用数个周期直至疾病进展、不可耐受的毒性或开始新的肿瘤治疗。

06

关于报名

1、目前国内招募:90人，医院正常医疗秩序，欲参加者请提前报名，报名成功后医院进一步检查。

2、对于符合条件且成功参加项目的患者，整个项目期间会有专门的医疗团队对其进行针对性检查和治疗；

3、参加项目的患者，将无需支付与项目相关的治疗药物费用和检查费用；